به گزارش خبرفری، زکری در 22 شهریور 1371 در تهران به دنیا آمد. برخلاف تصور برخی کاربران، اصل و نسب ملیسا زکاری به شهرهای شمالی کشور مربوط نمی شود و از پدر و مادرش ریشه در دشت مشا دماوند دارد.
زکری با توجه به علاقه ای که به بازیگری داشت، پس از پایان تحصیل در هنرستان سوره، بازیگری را از دوران دانشجویی به صورت آکادمیک ادامه داد.
ملیسا زکاری بازیگری را با پروژه های دانشجویی آغاز کرد و از سال 1392 به سرپرستی هاتف علیمردانی در نقش های کوچک و پس از کسب تجربه در این زمینه وارد پروژه های مهم تری شد.
فیلم سینمایی «مردن به وقت شهریور» به نویسندگی، کارگردانی و تهیه کنندگی هاتف علیمردانی در سال 1392 و در مرداد ماه 1393 اکران شد که ملیسا زکاری در آن نقش هانیه طوسلی، ترلان پروانه، نازنین بیاتی و حمید فرخ نژاد را بازی کرد. پرداخت
نقطه شروع شهرت ملیسا زکاری با فیلم «کوچه بی نام» دوباره به کارگردانی هاتف علیمردانی بود که ملیسا در این فیلم نقش نسیبه دختری را بازی کرد که در کنار بازیگرانی چون باران کوثری، سهرا پسیانی، محمد به عشقی ممنوعه افتاد. رضا غفاری، فرهاد اصلانی و پانتا بهرام. اجرا شد و توانست به خوبی مورد توجه تماشاگران قرار گیرد.
«آباجان» ساخته دیگر هاتف علیمردانی در سال 1394 داستان دختری آذری را روایت می کند که در دهه 1360 با جنسیتی متفاوت از فیلم کوچه بیانی به عشقی ممنوعه می افتد و این بار نقش این دختر عاشق را بازی می کند. ملیسا زکاری بازیگر نقش فرزانه در کنار بازیگرانی چون فاطمه معتمد آریا ظاهر می شود.
یکی دیگر از تجربه های سینمایی بازیگر سریال کافه پدری فیلم خیره بازی بود که باید در آن نقش دختری مهاجر به نام صبا را بازی می کرد. ستاره بازی به کارگردانی هاتف علیمردانی و تهیه کنندگی علی سرتیپی در کانادا فیلمبرداری شده و بازیگرانی چون علی مصفا همسر لیلا حاتمی و شبنم مقدمی در آن حضور دارند.
همچنین اولین تجربه ملیسا زکاری در شبکه نمایش خانگی مربوط به سریال «صالحی دور از خانه» به کارگردانی مجید صالحی است که ملیسا در نقش نامزد امیریل و دختر خاله امیریل با بازی هادی کاظمی با بازیگرانی از این دست بازی کرد. به عنوان آزیتا حاجیان، حدیث میرامینی، گیتی قاسمی. و علی اوجی از دیگر بازیگران این سریال بود.
دلیل ویروسی شدن نام این بازیگر جوان ایرانی پخش سریال کوفی پدری مهران مدیری است که او در نقش ملیسا حضور دارد.
ملیسا زکاری در سریال کفه پدری نقش ملیسا را در کنار چهره هایی چون ژاله صامتی، مجید نوروزی و سپیده بیگلری ایفا می کند.